مسمومیت با داروھای قلبی- عروقی(دیگوکسین)

مسمومیت با داروھای قلبی- عروقی(دیگوکسین)
فرمت: pdf  تعداد صفحات: 34

دیژیتالھا

برای اولین بار اثرات درمانی دیژیتال ھا در برگھای گیاه(Foxglove)انگشتانه که حاوی ترکییات دیژیتال است دیده شد.سایر منابع آنھا شامل:

(Oleander)خرزھره

(lily of valley)سکویل قرمز

(dogbane)شاھدانه ھندی می باشد.

دیژیتالھای قلبی

اندکس درمانی دارو،باریك است یعنی برای رسیدن به حداکثر اثر درمانی 60-40%دز کشنده نیاز می باشد.میزان مورتالیتی در موارد مصرف مزمن معلوم نیست ولی در مسمومیت حاد25% است.

روش مسمومیت: خوراکی ، وریدی

دیژیتال ھا

دیژیتال ھا و گلیکوزیدھای قلبی برای درمان نارسایی قلبی مصرف می شوند.

تمام گلیکوزیدھای قلبی دارای یک ھسته استروییدی و یک حلقه لاکتون ھستند و اغلب آنھا یک یاچند عامل قندی نیز دارند.

مھمترین گلیکوزید قلبی دیگوکسین است ،که در درمان:نارسایی احتقانی قلب،فیبریلاسیون دھلیزی.

اشکال داروئی دیگوکسین

• Tablet 0.25 mg

•Ampule 0.5 mg /2cc

•Elixir 0.05 mg/ml

فارماکوکینتیک

به سرعت ازدستگاه گوارش جذب می شود.حداکثر غلظت پلاسمایی در چند دقیقه اول پس از تزریق وریدی و 3 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی ایجادمی شود.عملکرد دارو به غلظت بافتی آن بستگی دارد که نسبتاًدرمقایسه  با غلظت سرمی ثابت است.محل ذخیره اصلی دارو در بدن، عضلات اسکلتی می باشد.دیگوکسین75-55%قدرت جذب دارد.فرم شربت تا100%و فرم قرص تا75%جذب دارداز راه ادرار و30%از راه مدفوع دفع می شود.حدود7%سیکل انتروھپاتیك داردقابلیت اتصال به پروتئین پلاسما و25%..نیمه عمر 36 ساعت با کلیرانس کلیوی دارد.L/kgحجم توزیع دیگوکسین6-8

دوز توکسیک

✔خوردن بیش از mcg/kg50در بچه ھا و بیش از2-3گرم در بالغین منجر به مسمومیت می شود.

✔در بالغین بیش ازmg10و در بچه ھا بیش ازmg4می تواند منجر به مرگ شود.

مکانیسم اثر

دیژیتالھا به  جایگاه گیرنده خاصی بر روی غشاءسلولی قلبیNa /K ATPaseمتصل شده و با غیرفعال کردن پمپ عمل می کنند.که در نتیجه به افزایش یون سدیم داخل سلولی منجر می شود.افزایش سدیم نیروی مبادله سدیم – کلسیم را تغییر می دھد،به نحوی که کلسیم کمتری ازسلول خارج می شود.کلسیم افزایش یافته داخل سلولی در رتیکولوم سارکوپلاسمیك ذخیره می شود و به ھنگام آزاد شدن قدرت انقباضی را افزایش می دھد.

مکانیسم عمل

دیگوکسین موجب مھارپمپNa/k ATPaseدر غشای سلولی می شود و در نتیجه میزان سدیم داخل سلولی اندکی افزایش می یابد.کلسیم کمتری از سلول برداشته شده و بر غلظت کلسیم داخل سلولی افزوده می گردد.در رتیکولوم سارکوپلاسمیک ذخیره می شود و ھنگام آزاد شدن موجب افزایش قدرت انقباضی عضلھ می گردد.

دیگوکسین باعث افزایش تون واگ و کاھش حساسیت بارورسپتورھا می شود.با کاھش سرعت ھدایت در گره دھلیزی بطنی ومیوکارد وھمچنین افزایشrefractoryperiodدر گره دھلیزی بطنی موجب کاھش تعداد ضربان قلب می گردد.

مسمومیت

مسمومیت:حاد ، مزمن، حاد روی مزمن

بیماران تحت درمان با دیگوکسین و بیماران مبتلا به بیماری قلبی نسبت به دیگوکسین حساس ترندو ممکن است با مصرف مقادیر کمتر دیگوکسین مسموم شوند.دیگر فاکتورھای مستعد کننده به مسمومیت :

•اختلال کلیوی، دھیدراتاسیون، ھیپوکالمی یا ھیپومنیزیمی( به ویژه در بیمارانی که دیورتیک دریافت می کنند).

•تداخلات دارویی مثل کینیدین ، آمیودارون و بلوک کننده ھای کانال کلسیم مثل وراپامیل، اسپیرولاکتون،ایندومتاسین، کلاریترومایسین، اریترومایسین) سبب کاھش کلیرانس دیگوکسین می شوند.

علایم بالینی مسمومیت:

تھوع، استفراغ، آریتمی قلبی و کاھش سطح ھوشیاری

مسمومیت حاد:در نتیجه مصرف تصادفی و یا عمدی ایجاد می شود.ممکن است قیل از شروع علائم یك دوره چندساعته بدون علامت وجود داشته باشد.

اثرات گوارشی :تھوع و استفراغ، درد شکمی، اسھال

اثرات سیستم اعصاب مرکزی :سردرد، سیاھی رفتن چشمھا، گیجی و کوما

مسمومیت حاد:اثرات قلبی:حضور یك بیماری قلیی فرد را مستعد به آریتمی ھای کشنده می کند. ھیچ،آریتمی پاتوگنومونیك در مسمومیت با دیگوکسین وجود ندارد. در شروع مسمومیت
افزایش توان واگ موجب آریتمی ھای قلیی می شود که عمدتاً برادیکاردی یا آریتمی فوق بطنی با بلوک گره دھلیزی-بطنی است.

علائم مسمومیت مزمن

اریتمی بیشتر موارد در افراد مسنی که مشکل قلبی دارند ودیگوکسین و دیورتیك مصرف می کنند دیده می شود.ممکن است این افراد دارای نارسایی کلیوی نیز باشند.

اثرات گوارشی : تھوع ، استفراغ، اسھال و درد شکمی ،خستگی، ضعف، گیجی، دلیریوم و کوما.

اثرات قلبی : تقرییاً ھر نوع آریتمی بطنی و فوق بطنی می تواند ایجاد شود.

مسمومیت مزمن

اریتمی بطنی در مسمومیت مزمن شایع تر از نو حادمی باشد.

اختلالات الکترولیتی :سطح سرمی پتاسیم طبیعی و یا کمی کاھش یافته است اما ممکن است درصورت وجود نارسایی کلیه افزایش یابد.ھیپومنیزیمی نیز دیده می شود.

سطح سرمی :سطح سرمی دیگوکسین در حد درمانی و یامقدار ناچیزی افزایش می یابد.پس سطح سرمی دیگوکسین شاخص دقیقی از مسمومیت نیست.

تشخیص

سطح سرمی دیگوکسین در مسمومیت حاد و مزمن باید تفسیر شود و به تنھایی شاخص دقیقی برای تعیین وجودیا عدم وجود مسمومیت نمی باشد.درمسمومیت حاد، میزان دارو در پلاسما بالاست و سپس به آھستگی به داخل بافت ھا توزیع می گردد.ازاین رو سطح دیگوکسین بالا با علایم و نشانه ھای بالینی مسمومیت ھمراه نیست. پس بیشترین ارزش سطح سرمی بعد از گذشت 6 ساعت از زمان مصرف می باشد.

مسمومیت حاد

مرگ و میر کمتر است _سطح سرمی پتاسیم بالا یا نرمال است_برادیکاردی و بلوک دھلیزی_بطنی شایع تر است_در افراد جوان بیشتر است_اغلب بدون نیاز به انتی دت بھبود می یابند_فقدان بیماری قلیی مرگ و میر را کاھش می دھد.

مسمومیت مزمن

مرگ و میر بیشتر است_سطح سرمی پتاسیم پایین یا نرمال است_دیس ریتمی بطنی شایع تر است_در افراد پیر بیشتر است_اغلب نیاز به انتی دت دارند_بیماری زمینه ای قلبی مرگ و میر را افزایش می دھد.

درمان

1.اقدامات اورژانسی وCPR

2.حفظ راه ھوایی:اکسیژن تکمیلی و تھویه کمکی

3.IV ineبرقرار و اصلاح اختلالات آب و الکترولیت

4.لاواژ معده و شارکول فعال:به علت سیکل انتروھپاتیک استفاده از دوز مکرر شارکول(ھر 4 ساعت)

5.آتروپین(mg/IV2-0/5)در برادی کاردی و بلوک قلبی:درصورت لزوم پیس میکر،استفاده از ایزوپروترنول و آدرنالین به علت ریسک آریتمی ھای بطنی توصیه نمی شود.

6.درمان آریتمی بطنی با لیدوکایین و فنی تویین:از کینیدین ، پروکایین آمید و دیگر داروھای ضد آریتمیIaوIcاستفاده نشود.

7.تا جای ممکن از الکتروشوک استفاده نشود زیرا خطر آسیستول یاVFوجود دارد.در صورت اندیکاسیون و آریتمی ھای خطرناک غیرقابل کنترل مثل تاکیکاردی وفیبریلاسیون بطنی باید از حداقل دوز(J50-25)و به صورتsynchronisedاستفاده کرد.

8.اصلاح ھیپرکالمی :

_ عدم استفاده از کلسیم:امکان تشدید آریتمی بطنی

_ھایپرکالمی خفیف تا حدودی اثر محافظتی در برابر تاکی آریتمی ھا دارد.

ادامه مطلب رابادانلود فایل پیوستی مشاهده کنید: